Получено первое изображение канцерогенного энзима
Ошеломляющие результаты нового исследования были опубликованы в журнале Nature. Они обеспечивают новый взгляд на функционирование энзима, связанного с протеином гена BRCA1 рака груди. Исследование, проведенное под руководством ученых из Государственного Университета Пенсильвании, стало первым, получившим детальное изображение энзима в комплексе PRC1, который регулирует развитие клеток и связан со многими типами онкологических заболеваний.
Энзимы наподобие PRC1 включают и выключают активность генов в клетках, маниулируя индивидуальными хромосомными участками, известными как нуклеосомы. Такие нуклеосомы являются ключевой целью энзимов, которые связаны с генетическими процессами , критически важными для жизни, как поясняет профессор биохимии и молекулярной биологии Сонг Тан, лидер проведенного исследования.
Ученые Пенсильванского университета получили кристаллическую структуру гена, регулирующего энзим, во время его работы с нуклеосомами. Плученное изображение обеспечило выявление ранее неизвестной информации о том, как энзим присоединяется к выбранным нуклеосомам. Также впервые ученым удалось определить кристаллическую структуру полисубюнитного протеинового комплекса, сцепленного с нуклеосомой, который сам по себе предсталяет соединение ДНК и четырех гистоновых протеинов.
Данное исследование завершило двенадцатилетнюю историю изучения данного феномена в лаборатории профессора Тана. Ранее он и его коллеги определили первую структуру еще одного протеина, сцепленного с нуклеосомами, RCC1. По утверждениию доктора Питера Пройша из Национального института здоровья, лаборатория профессора Тана обеспечила уже вторую важную структуру относительно комплекса протеин-нуклеосома.
Ученые вырастили кристаллы энзима PRC1, сцепленного с нуклеосомой, при помощи рентген-кристаллографии трехмерного типа. Полученные результаты также обеспечили неожиданный взгляд на действие протеина BRCA1, подавляющего опухоль. BRCA1, подобно PRC1, является хроматин-энзимом, разделяющим подобную активность относительно нуклеосомы.